他多次在太后面前为成帝立赵飞燕为皇后一事说情，终于得到了太后的认可。

永始元年（前16年）四月，成帝先封赵飞燕的父亲赵临为成阳侯，

改变她家卑微的身份。

六月，封赵飞燕为皇后，封赵合德为昭仪，大赦天下。

赵飞燕成为皇后，虽然获得了作为女人的最显赫地位，

但成帝对她的宠爱却渐渐不如以往，成帝最为宠爱她的妹妹赵合德，封为昭仪。

赵飞燕居住的宫殿—昭阳舍极尽奢华，中庭以彤红之色，殿内油漆一新。

门限以黄铜襄饰，并涂上黄金。

上殿的阶梯以白玉砌成，殿内壁上露出的如带一般的横木以金环装饰，同时嵌入蓝田玉壁、明珠、翠羽、其富丽奢侈，为诸宫之最。

《西京杂记》对赵氏姐妹的居处之奢华富丽也有长篇累牍的描述。

赵飞燕姐妹虽然相继专宠后宫十多年，但都没有子嗣，

《飞燕外传》中的解释是姐妹二人为驻颜却老使用息肌丸以致不孕。

绥和元年（前8年），定陶王刘欣来长安，

其祖母傅太后私下以许多金银珠宝、珍玩布帛贿赂赵飞燕姐妹，

打通关节，在她们的帮助下，一直没有子嗣的汉成帝立刘欣为太子。

第二年春，成帝突然去世，赵飞燕之妹赵昭仪被众人追罪，因此自杀，享年三十八岁。

元寿二年（前1年）六月，哀帝崩逝。

与哀帝不睦的王氏外戚集团东山再起，哀帝宠臣和外戚遭到了严厉的打击，

赵太后也没能例外。

王莽挟太皇太后王政君下诏曰“前皇太后与昭仪俱侍帷幄，姊弟专宠锢寝，

执贼乱之谋，残灭继嗣以危宗庙，悖天犯祖，无为天下母之义。

贬皇太后为孝成皇后，徙居北宫。”一个月后王莽又下诏将赵皇后和哀帝傅皇后一起贬为庶人，赶去看守自己丈夫的陵园，当天二人一同自杀，

赵飞燕比妹妹赵合德多活了六年，享年四十四岁。